El Hospital Puerta de Hierro Majadahonda, a través de su jefe de Oncología, ha participado en un macroestudio genómico sobre cáncer de pulmón publicado en Nature.
El Hospital público Universitario Puerta de Hierro Majadahonda ha dado un paso al frente en la lucha contra el cáncer de pulmón. Su jefe del Servicio de Oncología y director científico del Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana (Idiphisa), el Dr. Mariano Provencio, ha participado como autor senior en uno de los análisis genómicos más completos realizados hasta la fecha sobre el carcinoma pulmonar no microcítico resecable, un tumor que puede extirparse por completo mediante cirugía.
El trabajo, publicado en la revista Nature, una de las publicaciones científicas de mayor prestigio internacional, ha analizado en profundidad los biomarcadores genómicos y la evolución del ADN tumoral circulante (ctDNA) en pacientes tratados con inmunoterapia perioperatoria. El objetivo: identificar qué enfermos tienen más probabilidades de beneficiarse de este innovador tratamiento.
La investigación se ha desarrollado a partir del ensayo internacional de fase III CheckMate 77T, un estudio global, aleatorizado y doble ciego en el que participaron 461 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable. Los pacientes recibieron nivolumab combinado con quimioterapia antes de la cirugía y, después de la intervención, continuaron con nivolumab o con un placebo como comparador.
Uno de los hallazgos más relevantes es la identificación del aclaramiento del ADN tumoral circulante antes de la operación como uno de los mejores predictores de beneficio clínico. Los resultados muestran que los pacientes que lograron eliminar el ctDNA de la sangre durante el tratamiento preoperatorio presentaron mejores resultados y una supervivencia libre de eventos más prolongada.
De hecho, la mitad de los pacientes tratados con nivolumab que consiguieron este aclaramiento alcanzaron una respuesta patológica completa, mientras que ninguno de los pacientes sin aclaramiento del ctDNA logró esa respuesta. Además, los tratados con inmunoterapia mostraron menores tasas de enfermedad residual molecular tras la cirugía, un factor estrechamente relacionado con el riesgo de recaída.
Los investigadores también estudiaron múltiples alteraciones genómicas tumorales asociadas tradicionalmente a peor pronóstico y analizaron cómo influyen en la respuesta al tratamiento. Mediante modelos avanzados de aprendizaje automático, el equipo identificó varios factores asociados a una supervivencia más prolongada, entre ellos el aclaramiento prequirúrgico del ctDNA, la respuesta patológica completa y el tratamiento con nivolumab.
El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en el mundo, y el cáncer de pulmón no microcítico representa alrededor del 85% de todos los casos. A pesar de los avances terapéuticos, muchos pacientes presentan recaídas tras la cirugía, lo que hace imprescindible disponer de herramientas que permitan identificar de forma temprana quiénes tienen mayor riesgo y qué tratamiento ofrecerles.
El Dr. Mariano Provencio ha destacado que los resultados del estudio representan un paso decisivo para comprender mejor los mecanismos biológicos que determinan la respuesta a la inmunoterapia y para avanzar hacia tratamientos cada vez más personalizados y eficaces.
“La posibilidad de utilizar biomarcadores moleculares dinámicos, obtenidos mediante un simple análisis de sangre, podría permitir en el futuro adaptar las decisiones terapéuticas a las características específicas de cada paciente”, ha señalado el jefe del Servicio de Oncología del Hospital Puerta de Hierro.



